Jei pacientų galvos skausmo neįveikia vieno tipo gydymas, jiems gali padėti kombinuotasis gydymas keliais vaistais. Konkretaus paciento gretutinės ligos nulems tinkamą vaistų derinį. Tam tikrų derinių, pvz., β blokatorių ir kalcio kanalo antagonistų, geriau vengti arba jie gali būti kontraindikuotini. Derinant vaistus svarbu prisiminti, kad šalutinis poveikis gali padidėti ir daryti neigiamą įtaką gydymo procesui. Tačiau vartojant du vienas kitą papildančius vaistus, kurių veikimo mechanizmas skirtingas, galima skirti mažesnes dozes ir sumažinti didelių dozių sukeliamą šalutinį poveikį.